Закажите звонок

*С Вами свяжутся в ближайшее время

Ваша заявка принята
Диалайн
Закрыть
Записаться на прием
Отправить

*С Вами свяжутся в ближайшее время и запишут на удобное время к выбранному специалисту

Записаться
Синдром Макла-Уэллса
ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Синдром Макла-Уэллса

Синдром Макла-Уэллса — это наследственное заболевание из группы криопирин-ассоциированных периодических синдромов (КАПС), которое возникает вследствие мутации гена NLRP3. Патология проявляется рецидивирующей лихорадкой, кожными высыпаниями, прогрессирующими нарушениями слуха. Также зачастую наблюдается поражение глаз, воспаление суставов. Для диагностики применяются биохимический и иммунологический анализы крови, генетическое тестирование, инструментальные методы (офтальмоскопия, рентген-исследование суставов, аудиометрия). Патогенетическое лечение предполагает прием блокаторов интерлейкина-1 для контроля симптоматики.

МКБ-10

Е85.0 Наследственный семейный амилоидоз без невропатии Синдром Макла-Уэллса
  • Причины
  • Патогенез
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение синдрома Макла-Уэллса
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Заболевание получило свое название в честь ученых из Великобритании Томаса Макла и Майкла Уэллса, в 1962 г. описавших типичную симптоматику у 9 членов одной семьи. В 1969 г. невролог из США Джозеф Блэк дополнил клиническую картину болезни, а генетические основы патологии были установлены в 2001 г. Распространенность синдрома Макла-Уэллса составляет 1 случай на 1 млн. населения. Половых и расовых различий в заболеваемости не выявлено. Высокая актуальность генетической патологии обусловлена сложностью ее диагностики, необходимостью проведения дорогостоящего лечения.

Синдром Макла-Уэллса Синдром Макла-Уэллса

Причины

Как и другие криопирин-ассоциированные периодические заболевания, болезнь Макла-Уэллса вызвана дефектом гена NLRP3 (CIAS1), расположенного в 1-й хромосоме. Согласно исследованиям, чаще всего встречаются миссенс-мутации (63,4%), несмысловые замены (26,41%), нонсенс-дефекты (5,75%). В современной генетике с развитием синдрома Макла-Уэллса в основном связывают мутации c.3088dupG (9 экзон), c.2759G>A (7 экзон), c.2582A>G (6 экзон).

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Для его появления достаточно наличия мутантного генного аллеля у одного из родителей. В такой ситуации риск рождения больного ребенка составляет 50% независимо от пола. Также описаны случаи спорадического формирования болезни при отсутствии семейной предрасположенности, что возможно при спонтанной мутации гена.

Патогенез

Все варианты КАПС вызваны генетическим дефектом, в результате которого начинается усиленная выработка белка криопирина. Он отвечает за активацию клеточного неспецифического иммунитета, с помощью цитоплазматического белкового комплекса стимулирует работу моноцитов, макрофагов. При синдроме Макла-Уэллса происходит нарушение структуры NLRP3-инфламассомы, ее неконтролируемая активация, что обуславливает тяжесть клинических признаков.

Активированный криопирин запускает чрезмерный синтез провоспалительного агента интерлейкина, который происходит в два этапа. На первой стадии лиганды Toll-подобных рецепторов (липополисахариды) стимулируют выработку неактивного предшественника про-IL-1. Затем при изменении баланса внутриклеточных окислительно-восстановительных реакций или под действием экзогенного аденозитрифосфата инертная форма превращается в активный интерлейкин-1.

Подобный механизм развития наблюдается при любой криопирин-ассоциированной периодической болезни. Разница обычно состоит в степени тяжести. Синдром Макла-Уэллса сопровождается среднетяжелой клинической симптоматикой, являясь промежуточным вариантом между более легким семейным аутовоспалительным холодовым синдромом (FCAS) и крайне тяжелым хроническим младенческим неврологическим кожно-артикулярным синдромом (CINCA).

Симптомы

Для синдрома Макла-Уэллса характерен большой возрастной диапазон манифестации клинических проявлений. По данным клинических наблюдений, средний возраст развития симптоматики составляет 6 лет (в диапазоне от 6 месяцев до 45 лет), в то же время диагностика значительно запаздывает и производится в среднем в 31,5 год. У детей от появления признаков до подтверждения патологии проходит около 3 лет, у взрослых — более 33 лет.

При болезни Макла-Уэллса описана патогномоничная триада, включающая крапивницу, глухоту, реактивный амилоидоз. Однако полный спектр симптомов встречается крайне редко, чаще у больного присутствует 1 или 2 признака. Длительное повышение температуры тела выявляется у 50% детей и 33% взрослых, поэтому часто болезнь относят к синдромам периодической лихорадки.

Для заболевания типичны повторяющиеся эпизоды пятнисто-папулезной сыпи, которые возникают под воздействием холода, а также других пока не установленных провоцирующих факторов. Многие пациенты сталкиваются с рецидивирующими конъюнктивитами и увеитами, проявляющимися покраснением глаз, светобоязнью, слезотечением. До 40% больных страдают от боли в суставах, ограничения объема активных движений.

Осложнения

Патогномоничным осложнением синдрома Макла-Уэллса является нейросенсорная тугоухость, которая отмечается приблизительно у 70% пациентов. Нарушения слуха начинаются в подростковом или молодом возрасте, постепенно прогрессируют, заканчиваясь глухотой. В 25% случаев тугоухость возникает у больных среднего или пожилого возраста, что более характерно для легкого, малосимптомного течения патологии.

В 20-40% случаев при длительном существовании заболевания развивается вторичный АА-амилоидоз, выступающий результатом нарушения белкового обмена под влиянием хронического системного воспаления. Он характеризуется гиперсекрецией протеина альфа-глобулина, осаждением амилоида в тканях. При АА-амилоидозе поражаются внутренние органы: печень, почки, селезенка, лимфатические узлы. Смерть пациентов наступает от полиорганной недостаточности.

Диагностика

Своевременная постановка диагноза синдрома Макла-Уэллса представляет трудности из-за неспецифичности и полиморфности клинической картины, отсутствия четких диагностических критериев. Первичное обследование такие пациенты могут проходить у семейного врача, офтальмолога, ревматолога. При этом назначается развернутый план диагностики, в который входят следующие методы:

  • Офтальмологический осмотр. Ввиду частых жалоб на воспаление глаз обязательно проводится офтальмоскопия глазного дна, биомикроскопия для обнаружения преципитатов, синехий, клеточных реакций. Также производится стандартная визометрия, периметрия, исследуются зрачковые реакции.
  • Рентгенография суставов. При выявлении местных воспалительных изменений в суставных сочленениях рекомендована стандартная рентгенограмма или более информативная компьютерная томография. У страдающих синдромом Макла-Уэллса на снимках не обнаруживаются деструктивные процессы, что позволяет исключить ревматические болезни.
  • Аудиометрия. Сначала производится оценка слышимости шепотной и разговорной речи, после чего переходят к углубленным методам исследования: тональной аудиометрии, камертональным пробам (Вебера, Ринне), регистрации слуховых потенциалов. По показаниям выполняется КТ височных костей.
  • Лабораторные исследования. В гемограмме определяется лейкоцитоз, повышение СОЭ, в биохимическом анализе крови — резкое увеличение уровня С-реактивного белка, рост других острофазовых показателей. При расширенной иммунограмме зачастую обнаруживается повышение иммуноглобулинов А, М, G.
  • Генетический анализ. Секвенирование экзона с целью обнаружения патогномоничных мутаций — основной способ 100% подтверждения диагноза. Исследование проводят не только больному, но и членам его семьи, чтобы подтвердить или опровергнуть наследственный характер заболевания, провести медико-генетическое консультирование.

Лечение синдрома Макла-Уэллса

Как и многие другие генетические заболевания, патологию Макла-Уэллса невозможно полностью вылечить, однако существует эффективная патогенетическая терапия. Она направлена на купирование воспалительного процесса, предупреждение эпизодов лихорадки и сыпи, профилактику осложнений. Медикаментозное лечение включает несколько групп препаратов:

  • Блокаторы интерлейкина-1. Современные медикаменты (рекомбинантные антагонисты, моноклональные антитела) уменьшают уровень провоспалительных белков в крови, стабилизируют состояние пациента.
  • Глюкокортикоиды. Назначаются в качестве симптоматической терапии при обострении патологии. Они способствуют быстрому регрессу лихорадки, уменьшению реакции суставов.
  • Нестероидные противовоспалительные средства. Для устранения суставных болей хорошо помогают традиционные НПВС, которые имеют меньше побочных реакций, чем гормоны, могут рекомендоваться в любом возрасте.

При осложнении болезни тугоухостью используются методики физиотерапии (электростимуляция, акупунктура, фонофорез), нейрометаболические препараты, гистаминоподобные лекарства. При тяжелой степени нарушений рассматривается вопрос о слухопротезировании, кохлеарной имплантации. Для патогенетической терапии амилоидоза применяются препараты 4-аминохинолинового ряда, цитостатики, гормоны.

Прогноз и профилактика

При использовании ингибиторов ИЛ-1 удается достичь полной ремиссии болезни, повысить качество жизни больных. Менее благоприятный прогноз для пациентов с поздно диагностированным синдромом Макла-Уэллса, которые нередко погибают от полиорганных нарушений, связанных с амилоидозом. Профилактика заболевания предполагает консультирование у генетика перед планированием зачатия, если кто-то из родителей имеет отягощенный семейный анамнез по КАПС.

Вы можете поделиться своей историей болезни, что Вам помогло при лечении синдрома Макла-Уэллса.

Источники

1. Синдром Макла-Уэллса у ребенка с рецидивирующей крапивницей/ Е.М. Камалтынова, Ю.П. Часовских, З.А. Маевская, С.О. Салугина// Вопросы современной педиатрии. — 201 — №

2. Синдром Макла-Уэллса: клиническое наблюдение/ А.И. Загребнева, Н.Г. Потешкина, Д.И. Кузнеченко// Лечебное дело. — 201 — №

3. Аутовоспалительные заболевания у детей/ М. Гатторно// Вопросы современной педиатрии. — 201 — №

4. Настоящая статья подготовлена по материалам сайта: https://www.krasotaimedicina.ru/

ВАЖНО
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.
Похожие статьи
Эпифизарные дисплазии
Эпифизарные дисплазии – это многочисленная группа генетически гетерогенных скелетных дисплазий, которые объединяет нарушение формирования энхондральной спонгиозной кости в области метафизов и эпифизов...
Подробнее
Эластическая псевдоксантома
Эластическая псевдоксантома — это генетическое заболевание из группы дисплазий соединительной ткани, при котором происходит минеральная дистрофия эластических волокон. Патология проявляется множествен...
Подробнее
Цитруллинемия
Цитруллинемия — это редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся нарушением цикла мочевины. Возникает при дефектах генов ASS1 или SLC25A13. У младенцев патология проявляе...
Подробнее
Остались вопросы
или нужна помощь?
Отправить
закрыть
Записаться на тестирование
Отправить

*С Вами свяжутся в ближайшее время

закрыть
Уточнить информацию
Отправить

*С Вами свяжутся в ближайшее время и ответят на возникшие вопросы

закрыть
Заказать программу
Отправить

*С Вами свяжутся в ближайшее время и запишут на удобное время к выбранному специалисту

Закрыть
Записаться на прием
Отправить

*С Вами свяжутся в ближайшее время и запишут на удобное время к выбранному специалисту

Ректороманоскопия КТГ при беременности Внематочная беременность Нарушение менструального цикла Ямик процедура Детский лор УЗИ молочных желез УЗИ сосудов УЗИ почек УЗИ брюшной полости УЗИ сердца УЗИ щитовидной железы УЗИ при беременности УЗИ органов малого таза 3D УЗИ УЗИ гинеколог УЗИ шейки матки Галерея Статьи Статьи Статьи Статьи Статьи Статьи Новость Статьи Статьи Статьи Детский врач Детский врач Детский врач Детский врач Детский врач Детский врач
Личный кабинет

Синдром Макла-Уэллса это

Синдром Макла-Уэллса